檢測流程

1、溝通檢測產(chǎn)品、項(xiàng)目、需求。

2、郵遞寄樣或者上門取樣。

3、確定報(bào)價(jià)，定制專屬方案。

4、簽訂合同和保密協(xié)議

5、開始規(guī)劃化實(shí)驗(yàn)

6、實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，出具原始數(shù)據(jù)檢測報(bào)告。

6、郵寄檢測報(bào)告

7、增值服務(wù)

殘留溶劑測定文獻(xiàn)（參考）

0861殘留溶劑測定法

藥品中的殘留洛劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有肌溶劑。藥品中常見的殘留溶劑及限度見附表1，除另有規(guī)定外，第一、第二、第三類溶劑的殘留限度應(yīng)符合附表1中的規(guī)定;對其他溶劑，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的限度，使其符合產(chǎn)品規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)或其他基本的質(zhì)量要求。

本法照氣相色譜法(通則0521)測定。

色譜柱

1·毛細(xì)管柱

除另有規(guī)定外，極性相近的同類色譜柱之間可以互換使用。

(1)非極性色譜柱固定液為100%的二甲基聚硅氧烷的毛細(xì)管柱。(2)極性色譜柱固定液為聚乙二醇(PEG-20M)的毛細(xì)管柱。

(3)中極性色譜柱固定液為(35%)二苯基-(65%)甲基聚硅氧烷、(50%)二苯基-(50%)二甲基聚硅氧烷、

(35%)二苯基-(65%二甲基聚硅氧烷、(14%)氰丙基苯基-(86%)二甲基聚硅氧烷、(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷的毛細(xì)管柱等。

(4)弱極性色譜柱固定液為(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷、(5%)二苯基-(95%)二甲基硅氧烷共聚物的毛細(xì)管柱等。

2.填充柱

以直徑為0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他適宜的填料作為固定相。

系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

(1)用待測物的色譜峰計(jì)算，毛細(xì)管色譜柱的理論板數(shù)一般不低于5000;填充柱的理論板數(shù)一般不低于1000。

(2)色譜圖中，待測物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5。

(3)以內(nèi)標(biāo)法測定時(shí)，對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，所得待測物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)應(yīng)不大于5%;若以外標(biāo)法測定，所得待測物峰面積的RSD應(yīng)不大于10%。

供試品溶液的制備

1.頂空進(jìn)樣

除另有規(guī)定外，精密稱取供試品0.1~1g;通常以水為溶劑;對于非水溶性藥物，可采用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基正砜或其他適宜溶劑;根據(jù)供試品和待測溶劑的溶解度，選擇適宜的溶劑且應(yīng)不干擾待測溶劑的測定。根據(jù)各品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測定的需要。

2.溶液直接進(jìn)樣

精密稱取供試品適量，用水或合適的有機(jī)溶劑使溶解;根據(jù)各品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液，其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測定的需要

對照品溶液的制備

精密稱取各品種項(xiàng)下規(guī)定檢查的有機(jī)溶劑適量，采用與制備供試品溶液相同的方法和溶劑制備對照品溶液;如用水作溶劑，應(yīng)先將待測有機(jī)溶劑溶解在50%二甲基亞諷或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀釋。若為限度檢查，根據(jù)殘留溶劑的限度規(guī)定確定對照品溶液的濃度;若為定量測定，為保證定量結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的實(shí)際殘留量確定對照品溶液的濃度;通常對照品溶液色譜峰面積不宜超過供試品溶液中對應(yīng)的殘留溶劑色譜峰面積的2倍。必要時(shí)，應(yīng)重新調(diào)整供試品溶液或?qū)φ掌啡芤旱臐舛?/p>

測定法

第一法(毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法)

當(dāng)需要檢查有機(jī)溶劑的數(shù)量不多，且極性差異較小時(shí)，可采用此法。

色譜條件柱溫一般為40~100℃;常以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘1.0~2.0ml;以水為溶劑時(shí)頂空瓶平衡溫度為70~

85℃，頂空瓶平衡時(shí)間為30~60分鐘;進(jìn)樣口溫度為200℃;如采用火焰離子化檢測器(FID)，溫度為250℃。

測定法取對照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測定待測峰的峰面積。

對色譜圖中未知有機(jī)溶劑的鑒別，可參考附表2進(jìn)行初篩。

(2)定量測定按內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法計(jì)算各殘留溶劑的量。

【附注】

(1)除另有規(guī)定外，頂空條件的選擇：

①應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的沸點(diǎn)選擇頂空平衡溫度。對沸點(diǎn)較高的殘留溶劑，通常選擇較高的平衡溫度;但此時(shí)兼顧供試品的熱分解特性，盡量避免供試品產(chǎn)生的揮發(fā)性熱分解產(chǎn)物對測定的干擾。

②頂空平衡時(shí)間一般為30~45分鐘，以保證供試品溶液的氣-液兩相有足夠的時(shí)間達(dá)到平衡。頂空平衡時(shí)間通常不E過長，如超過60分鐘，可能引起頂空瓶的氣密性變差，導(dǎo)致定量準(zhǔn)確性的降低。

③對照品溶液與供試品溶液必須使用相同的頂空條件。

(2)定量方法的驗(yàn)證當(dāng)采用頂空進(jìn)樣時(shí)，供試品與對照品處于不完全相同的基質(zhì)中，故應(yīng)考慮氣液平衡過程中的基質(zhì)效應(yīng)(供試品溶液與對照品溶液組成差異對頂空氣-液平衡的影響)。由于標(biāo)準(zhǔn)加入法可以消除供試品溶液基質(zhì)與對月品溶液基質(zhì)不同所致的基質(zhì)效應(yīng)的影響，故通常采用標(biāo)準(zhǔn)加入法驗(yàn)證定量方法的準(zhǔn)確性;當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)加入法與其他定量方法結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)加入法的結(jié)果為準(zhǔn)。

(3)干擾峰的排除供試品中的未知雜質(zhì)或其揮發(fā)性熱降解物易對殘留溶劑的測定產(chǎn)生干擾。干擾作用包括在測的色譜系統(tǒng)中未知雜質(zhì)或其揮發(fā)性熱降解物與待測物的保留值相同(共出峰);或熱降解產(chǎn)物與待測物的結(jié)構(gòu)相同(如氧基熱裂解產(chǎn)生甲醇)。當(dāng)測定的殘留溶劑超出限度，但未能確定供試品中是否有未知雜質(zhì)或其揮發(fā)性熱降解物對測定干擾作用時(shí)，應(yīng)通過試驗(yàn)排除干擾作用的存在。對第一類干擾作用，通常采用在另一種極性不同的色譜柱系統(tǒng)中對相同試品再進(jìn)行測定，比較不同色譜系統(tǒng)中測定結(jié)果的方法。如兩者結(jié)果一致，則可以排除測定中有共出峰的干擾;如兩者果不一致，則表明測定中有共出峰的干擾。對第二類于擾作用，通常要通過測定已知不含該溶劑的對照樣品來加以判斷

(4)含氮堿性化合物的測定普通氣相色譜儀中的不銹鋼管路、進(jìn)樣器的襯管等對有機(jī)胺等含氮堿性化合物具有較的吸附作用，致使其檢出靈敏度降低，應(yīng)采用惰性的硅鋼材料或鎳鋼材料管路;采用溶液直接進(jìn)樣法測定時(shí)，供試品溶應(yīng)不呈酸性，以免待測物與酸反應(yīng)后不易汽化。

通常采用弱極性的色譜柱或其填料預(yù)先經(jīng)堿處理過的色譜柱分析含氮堿性化合物，如果采用胺分析專用柱進(jìn)行分析效果更好。

對不宜采用氣相色譜法測定的含氮堿性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等，可采用其他方法如離子色譜法等測定。

(5)檢測器的選擇對含鹵素元素的殘留溶劑如三氯甲烷等，采用電子捕獲檢測器(ECD)，易得到高的靈敏度

(6)由于不同的實(shí)驗(yàn)室在測定同一供試品時(shí)可能采用了不同的實(shí)驗(yàn)方法，當(dāng)測定結(jié)果處于合格與不合格邊緣時(shí)，以采用內(nèi)標(biāo)法或標(biāo)準(zhǔn)加入法為準(zhǔn)。

(7)頂空平衡溫度一般應(yīng)低于溶解供試品所用溶劑的沸點(diǎn)10℃以下，能滿足檢測靈敏度即可;對于沸點(diǎn)過高的溶劑，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等，用頂空進(jìn)樣測定的靈敏度不如直接進(jìn)樣，般不宜用頂空進(jìn)樣方式測定。

(8)利用保留值定性是氣相色譜中最常用的定性方法。色譜系統(tǒng)中載氣的流速、載氣的溫度和柱溫等的變化都會(huì)保留值改變，從而影響定性結(jié)果。校正相對保留時(shí)間(RART)只受柱溫和固定相性質(zhì)的影響，以此作為定性分析參數(shù)轉(zhuǎn)靠。應(yīng)用中通常選用甲烷測定色譜系統(tǒng)的死體積(to)：